Mode d’emploi Propionate de testostérone

Composition du produit

Substance active
Propionate de testostérone – 10 mg ou 50 mg
Excipient
Huile d’olive – jusqu’à 1 ml.

Description de la forme pharmaceutique

Liquide huileux transparent de couleur jaune clair.
Remarque. Au cours de la conservation, des cristaux peuvent tomber ou cristalliser tout le contenu de l’ampoule. En cas de précipitation de cristaux ou de cristallisation de tout le contenu de l’ampoule, l’ampoule doit être chauffée dans un bain d’eau bouillante sous agitation. Si les cristaux disparaissent et que la solution devient transparente, et si les cristaux ne tombent plus lorsqu’elle est refroidie à 36-38 °C, la préparation est prête à l’emploi.

Pharmacocinétique

Absorption

La concentration maximale après administration intramusculaire du médicament est observée en 2,5 à 5 heures.

Distribution

dans le sang, la testostérone se lie (à environ 98 %) à la fraction de globuline spécifique qui lie la testostérone et l’estradiol.

Métabolisme

La testostérone est métabolisée principalement dans le foie pour former de l’androstérone inactive et de l’étiocholanolone inactive.

Excrétion

La testostérone est excrétée sous forme de métabolites, principalement par les reins et par l’intestin (environ 6 %). La demi-vie d’élimination est de 3-4 h.

Pharmacodynamie

Agent androgène, ayant également une action anabolisante. Dans les cellules cibles (peau, prostate, vésicules séminales, épididyme), il est réduit par la 5-alpha-réductase en 5-alpha-dihydrotestostérone, qui interagit spécifiquement avec les récepteurs de la surface cellulaire et pénètre dans le noyau. Dans certains tissus (dont l’hypothalamus), elle est convertie en estradiol. Chez l’homme, elle stimule le développement et l’activité des gonades, de la prostate, des vésicules séminales, la formation des caractéristiques masculines secondaires (croissance, voix grave, pousse de la barbe et de la moustache), augmente la libido et la puissance ; indirectement, par l’intermédiaire du système nerveux central, elle affecte le comportement sexuel. Réduit le dépôt de graisse et l’excrétion des oligo-éléments. Inhibe la production et la libération de l’hormone lutéinisante et de l’hormone folliculo-stimulante de l’hypophyse. A des effets anabolisants : participe à la croissance du squelette, augmente la masse des muscles squelettiques, provoque la rétention d’azote, de phosphore, d’ions potassium, de soufre, nécessaires à la synthèse des protéines.

Indications

Chez l’homme : traitement substitutif de l’hypogonadisme primaire et secondaire (retard de puberté, hypopituitarisme, eunuchoïdisme, syndrome post-castration, oligospermie).
Chez la femme : cancer du sein métastatique inopérable à un stade avancé.

Contre-indications

Hypersensibilité à la testostérone ou à tout autre composant du médicament ;
cancer de la prostate ;
cancer du sein ;
gynécomastie ;
stade néphrotique de la glomérulonéphrite chronique ;
hypertrophie prostatique avec rétention urinaire ;
insuffisance hépatique/rénale ;
hypercalcémie ;
insuffisance cardiaque chronique ;
diabète sucré ;
antécédents d’infarctus du myocarde ;
athérosclérose généralisée.

Attention

Physique asthénique, âge avancé chez les hommes, chez les hommes souffrant d’hypertension artérielle, chez les patients épileptiques, chez les patients migraineux, chez les patients souffrant de cardiopathie ischémique, sujets aux œdèmes, adolescence chez les garçons (avant la puberté), hyperplasie bénigne de la prostate.

Utilisation pendant la grossesse et l’allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement.

Mode d’administration et posologie

Le médicament est administré par voie intramusculaire. Avant utilisation, l’ampoule contenant le médicament doit être chauffée à 30-40 °C.
Hommes souffrant d’hypogonadisme : 25 mg par jour ou 50 mg tous les 1-2 jours, ou 100-200 mg une fois tous les 15 jours. La durée du traitement dépend de l’efficacité de la thérapie et de la nature de la maladie. Après amélioration du tableau clinique, des doses d’entretien sont utilisées – 5-10 mg par jour ou tous les deux jours, ou le passage à l’administration orale de méthyltestostérone.
Chez les femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique inopérable en progression : 100 mg par jour ou tous les deux jours pendant un mois, puis réduction de la dose à 50 mg par jour pendant plusieurs mois ou à 50 mg par jour pendant plusieurs mois. Ensuite, en fonction des résultats du traitement, la dose est réduite et des doses d’entretien à long terme sont administrées (100-200 mg toutes les 1 à 2 semaines).

Utilisation du médicament dans des groupes cliniques particuliers :

Patients souffrant d’insuffisance rénale

Le médicament peut provoquer une rétention d’eau dans l’organisme, c’est pourquoi les patients souffrant d’insuffisance rénale doivent faire l’objet d’une surveillance médicale. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients souffrant d’hypertrophie prostatique avec rétention urinaire et insuffisance rénale.

Patients présentant une altération de la fonction hépatique

Ce médicament est contre-indiqué chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique.

Patients atteints de diabète sucré

Ce médicament est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré.

Adolescents

Utiliser avec prudence avant la puberté chez les garçons.

Patients âgés

Utiliser avec prudence chez les patients âgés de sexe masculin.

Effets secondaires

Les effets indésirables (EI) sont classés en classes d’organes systémiques selon le dictionnaire MedDRA et la classification de fréquence des EI de l’OMS : très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à <1/10), peu fréquent (>1/1000 à <1/100), rare (>1/10000 à <1/1000), très rare (<1/10000), fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être déterminée sur la base des données disponibles).

Troubles du système sanguin et lymphatique
Fréquent – polycythémie ;
Peu fréquemment – augmentation de l’hématocrite, augmentation de l’hémoglobine, augmentation du nombre d’érythrocytes.
Troubles du système immunitaire
Peu fréquents – hypersensibilité, réactions allergiques.
Troubles du système endocrinien
Peu fréquents – chez les femmes – troubles menstruels, aménorrhée, inhibition de la sécrétion des gonadotrophines, masculinisation, hirsutisme ; chez les hommes – gynécomastie, priapisme, oligospermie, altération de la spermatogenèse ; chez les garçons – puberté précoce, fermeture prématurée des épiphyses osseuses, prise de poids, douleurs dans la glande thoracique et les testicules.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquemment – rétention de sodium et de sels d’eau, augmentation du cholestérol et des triglycérides plasmatiques, hypercalcémie, augmentation de l’appétit, augmentation de l’hémoglobine glycosylée.
Troubles mentaux
Peu fréquents – dépression, troubles de la sphère émotionnelle, insomnie, anxiété, agressivité, irritabilité.
Troubles du système nerveux
Peu fréquents : vertiges, céphalées, migraines, tremblements.
Troubles vasculaires
Peu fréquents – augmentation de la tension artérielle.
Troubles cardiaques
Peu fréquents – dysfonctionnement du système cardiovasculaire.
Troubles du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux
Peu fréquents – bronchite, sinusite, toux, dyspnée, ronflement, dysphonie.
Troubles du tractus gastro-intestinal
Peu fréquents – nausées, diarrhée.
Troubles du foie et des voies biliaires
Peu fréquents – ictère cholestatique, anomalies des tests hépatiques, augmentation de l’activité de l’aspartate aminotransférase.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquents – points noirs, acné, séborrhée, peau sèche, alopécie, érythème, éruption cutanée, éruption papulaire, prurit.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Peu fréquents – myalgie, arthralgie, douleur dans les extrémités, spasmes musculaires, tension musculaire, rigidité musculo-squelettique, augmentation de l’activité de la créatine phosphokinase dans le sang.
Troubles des voies rénales et urinaires
Peu fréquents – rétention urinaire, nicturie, dysurie, diminution du débit urinaire, dysfonctionnement des voies urinaires.
Troubles génitaux et mammaires
Fréquemment : bouffées de chaleur, augmentation du taux d’antigène prostatique spécifique, résultats pathologiques de l’examen de la prostate, hyperplasie bénigne de la prostate ;
Peu fréquemment – augmentation ou diminution de la libido, épaississement des seins, augmentation de la concentration d’estradiol, augmentation de la concentration de testostérone libre sérique, chez les hommes – érections fréquentes, diminution du volume de l’éjaculat, prostatite, néoplasie intraépithéliale de la prostate, épaississement de la prostate, dysfonctionnement de la prostate.
Troubles généraux et troubles au site d’administration
Fréquemment – divers types de réactions au site d’injection (douleur, gêne, démangeaison, gonflement, hématome, irritation au site d’injection) ;
Peu fréquemment – fatigue accrue, asthénie, hyperhidrose, transpiration nocturne.

Interaction avec la testostérone

L’utilisation concomitante d’inducteurs des enzymes d’oxydation microsomale (barbituriques, rifampicine, etc.) peut réduire l’efficacité de la testostérone.
Augmente l’effet des anticoagulants indirects (warfarine, nicumalone, phényline), ce qui peut entraîner la nécessité d’un ajustement de la dose.
Indépendamment de ce fait, en règle générale, les restrictions concernant les injections intramusculaires chez les patients présentant des troubles acquis ou héréditaires de la coagulation doivent toujours être respectées.
Augmente l’effet des agents hypoglycémiants. Il peut être nécessaire de réduire la dose du médicament hypoglycémiant.
Inhibe l’excrétion de la cyclosporine, augmente la concentration d’oxyphenbutazone dans le plasma.
En cas d’utilisation concomitante de testostérone et d’ACTH (hormone adrénocorticotrope) ou de glucocorticostéroïdes, le risque d’œdème augmente.

Surdosage

Symptômes
Priapisme.
Traitement
Arrêt du traitement jusqu’à la disparition des symptômes, suivi de l’administration de doses plus faibles.

Instructions particulières

La concentration de testostérone doit être contrôlée au début du traitement et régulièrement pendant le traitement. La dose du médicament doit être choisie individuellement pour assurer la régulation des niveaux eugonadiques de testostérone.

Les patients souffrant d’hypertension artérielle, de migraine et d’épilepsie nécessitent un contrôle médical régulier pendant le traitement. Dans ces groupes de patients, le médicament doit être utilisé avec prudence.

Chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère ou de cardiopathie ischémique, le traitement par des préparations à base de testostérone peut entraîner des complications caractérisées par des œdèmes avec ou sans insuffisance cardiaque chronique. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu immédiatement (voir rubriques “Contre-indications”, “Précautions”).

Le syndrome d’apnée du sommeil existant peut s’aggraver, en particulier en présence de facteurs de risque tels que l’obésité et les maladies respiratoires chroniques.

Il existe des données limitées sur l’efficacité et la sécurité des préparations à base de testostérone chez les patients âgés de plus de 65 ans. Il n’y a actuellement pas de données convenues sur les limites d’âge pour l’utilisation de la testostérone, mais il faut tenir compte du fait que les concentrations sériques physiologiques de testostérone diminuent avec l’âge.
L’utilisation de la testostérone pour le traitement des enfants, associée à une masculinisation, peut entraîner une accélération de la croissance et de la maturation du tissu osseux, ainsi qu’une fermeture prématurée de la zone de croissance épiphysaire, ce qui se traduit par une réduction de la taille finale. Par conséquent, le médicament doit être utilisé avec prudence chez les adolescents avant la puberté. L’apparition d’une acné commune peut se produire.

Comme pour toutes les solutions huileuses, la testostérone ne doit être administrée que par voie intramusculaire et très lentement afin d’éviter une microembolie de l’artère pulmonaire par la solution huileuse du médicament, qui peut se manifester par des symptômes tels que toux, dyspnée, malaise, hyperhidrose, douleur derrière le sternum, vertiges, paresthésies ou syncope. Ces réactions peuvent apparaître pendant ou immédiatement après l’injection et sont réversibles. Le traitement consiste généralement en un soutien, tel que l’administration d’oxygène supplémentaire.
Le virilisme peut se développer chez les femmes recevant des doses élevées.
Lors de l’utilisation de la préparation propionate de testostérone chez les athlètes, il est nécessaire de tenir compte du fait que cette préparation contient une substance active (testostérone), qui peut donner une réaction positive lors des tests antidopage.
Avant de commencer le traitement chez les hommes, il est nécessaire d’exclure le diagnostic de cancer de la prostate, car l’utilisation d’androgènes augmente le risque d’hyperplasie prostatique ; l’utilisation d’androgènes peut favoriser la croissance d’une tumeur maligne existante.
Pendant la période de traitement, il est nécessaire de procéder à des examens réguliers de la prostate chez les hommes.
De rares cas de tumeurs bénignes et malignes du foie avec développement d’hémorragies intra-abdominales ont été observés au cours d’un traitement par stéroïdes sexuels.

En cas d’apparition, au cours du traitement, de douleurs abdominales prononcées, d’une hypertrophie du foie et de signes d’hémorragie intra-abdominale, la possibilité d’une tumeur hépatique doit être envisagée dans le diagnostic différentiel.
Chez les patients prenant des androgènes pendant une longue période, outre les mesures en laboratoire de la concentration de testostérone, les paramètres de laboratoire suivants doivent être contrôlés périodiquement : hémoglobine, hématocrite (pour détecter une polycythémie), tests de la fonction hépatique et profil lipidique.

Effet sur l’aptitude à conduire des véhicules, mécanismes

Il convient d’être prudent lors de la conduite de véhicules et d’autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue et des réactions psychomotrices rapides, car le médicament peut provoquer des effets secondaires susceptibles d’affecter ces capacités.

Forme de libération

Solution pour administration intramusculaire [huile] 10 mg/ml et 50 mg/ml.
1 ml dans des ampoules en verre neutre ou incolore de la première classe hydrolytique avec des points de rupture ou des anneaux.
10 ampoules avec le mode d’emploi sont placées dans une boîte en carton.
5 ampoules chacune sont placées dans un emballage cellulaire profilé en film de polychlorure de vinyle.
2 plaquettes de cellules profilées, accompagnées de leur mode d’emploi, sont placées dans un emballage en carton.